Red Faction: Guerrilla — это третья часть в сериале Red Faction. Ее действие разворачивается спустя 50 лет после событий оригинала. Сюжет игры повествует о партизанском движении жителей Марса против солдат земной корпорации EDF. Игроку в роли Алека Мейсона, горного инженера, предстоит стать ядром сопротивления против угнетателей, и освободить от власти землян двенадцать секторов Марса.
Одиночная кампания выполнена в виде большого набора разнообразных миссий, где игроку предстоит освободить значительную часть Марса от сил EDF. Все действия происходят в открытом мире, где можно разрушать практически все строения. Для полного захвата той или иной зоны требуется выполнять сюжетные миссии и дополнительные задания. Первые нужны для непосредственного прохождения, а вторые для получения репутации в каждом из регионов, что позволит продвинуться по сюжету.