Left 4 Dead - это классический зубодробительный шутер от первого лица, смешанный с survival horror, действие которого разворачивается в современном мире, пораженном смертельным вирусом. В режиме совместного прохождения четверо "Выживших" будут сражаться с полчищами плотоядных зомби и боссами-мутантами. В игре доступно четыре больших кампании, каждую из которых можно проходить совместно группой от 1 до 4 человек. Каждая кампания содержит пять больших карт и некую общую для команды задачу. Популяция зомби в каждой миссии управляется особым искусственным интеллектом, именуемым "Режиссер" ("the AI Director"). Он отслеживает действия игроков и буквально на лету генерирует новые условия выживания для игроков исходя из уровня их мастерства.
В многопользовательском же режиме игроки будут сжаться в режиме 4х4, где четверо игроков - выжившие, а четверо - уникальные зомби, каждый со своим навыком. Каждой команде необходимо играть максимально слаженно, дабы пройти уровень как можно более эффективно и не дать орде плотоядных мертвецов себя сожрать.