Destroy All Humans! - это ремейк одноименной игры 2005 года выпуска, в которой игрокам отводится роль инопланетянина по имени Крипто. Он прибывает на Землю в середине 50-х годов двадцатого века, где начинает массовый геноцид людей, коров и прочих живых существ. По сути игра является аллюзией на все старые фильмы о пришельцах.
В ремейке игроков ждет полностью измененная графика и интерфейс, а также вырезанная из оригинальной игры миссия в "Зоне 42". Также ремейк стал первой игрой серии Destroy All Humans, которая вышла на PC.